復(fù)旦大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)大腦中調(diào)控情緒的“閘門(mén)”

中國(guó)教育報(bào)-中國(guó)教育新聞網(wǎng)訊（記者 任朝霞）“慢性疼痛并不必然通向抑郁，真正決定結(jié)局的不是疼痛本身，而是大腦是否還能穩(wěn)住情緒?！睆?fù)旦大學(xué)類(lèi)腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)中心執(zhí)行主任肖曉、特聘教授Trevor Robbins及馮建峰教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，大腦里海馬區(qū)域的齒狀回就像一道“情緒閘門(mén)”，決定疼痛會(huì)不會(huì)“升級(jí)”成負(fù)面情緒問(wèn)題，為下一步藥物研發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。相關(guān)成果3月20日發(fā)表于《科學(xué)》雜志。

多項(xiàng)研究顯示，全球約20%—30%的成年人正受慢性疼痛困擾，尤其困擾著中青年勞動(dòng)人群和老年人群的健康，對(duì)家庭、醫(yī)療系統(tǒng)等造成隱性壓力。更值得關(guān)注的是，約59%的慢性疼痛患者伴有不同程度的抑郁、焦慮癥狀。這種疼痛——情緒共病不僅加重患者的主觀痛苦，也顯著增加了醫(yī)療利用率、自殺風(fēng)險(xiǎn)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，臨床上長(zhǎng)期存在一個(gè)困擾醫(yī)生和患者的現(xiàn)象：為什么有些人能夠“痛并快樂(lè)著”，而另一些人卻陷入情緒障礙？

聚焦這一問(wèn)題，團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)整合大規(guī)模人群神經(jīng)影像數(shù)據(jù)庫(kù)大約3萬(wàn)名正常人與疼痛患者持續(xù)10年左右的長(zhǎng)期跟蹤數(shù)據(jù)，并結(jié)合嚙齒動(dòng)物慢性神經(jīng)病理性疼痛模型，從腦結(jié)構(gòu)、功能、神經(jīng)環(huán)路與細(xì)胞機(jī)制多個(gè)層級(jí)，探究疼痛轉(zhuǎn)化為負(fù)性情緒的條件與規(guī)律。

研究發(fā)現(xiàn)，慢性疼痛并不會(huì)直接導(dǎo)致抑郁或焦慮。是否發(fā)展為情緒障礙，取決于大腦情緒調(diào)控系統(tǒng)能否維持穩(wěn)定。而海馬是這一“情緒閘門(mén)”的核心樞紐，海馬中的齒狀回（dentate gyrus, DG）是情緒閘門(mén)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。

人群影像數(shù)據(jù)顯示：疼痛早期，海馬體積短暫增大，功能狀態(tài)增強(qiáng)。疼痛持續(xù)并伴隨抑郁后：海馬逐漸萎縮，調(diào)控能力下降。這一“先適應(yīng)、后失衡”的雙相變化軌跡，在不同疼痛類(lèi)型和人群中高度一致。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，疼痛早期，齒狀回新生神經(jīng)元迅速被激活，并伴隨海馬體積增大和認(rèn)知功能提升；而在疼痛持續(xù)狀態(tài)下，齒狀回過(guò)度激活，興奮—抑制平衡被破壞，神經(jīng)元凋亡增加，情緒調(diào)控逐漸失效。

疼痛對(duì)人體而言并非全然是負(fù)面影響，它如同“警報(bào)信號(hào)”，能及時(shí)提示人們關(guān)注身體的異常狀況。因此，團(tuán)隊(duì)并未將研究重點(diǎn)放在如何抑制疼痛，而是聚焦如何幫助人們與疼痛共存。

團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開(kāi)展機(jī)制性研究發(fā)現(xiàn)，干預(yù)齒狀回結(jié)構(gòu)中的一種免疫細(xì)胞——小膠質(zhì)細(xì)胞，是阻斷慢性疼痛向情緒障礙轉(zhuǎn)變的更優(yōu)靶點(diǎn)，既能阻斷情緒障礙，又不影響海馬腦區(qū)正常功能，甚至在一定程度上維持認(rèn)知功能的提升。

這為臨床應(yīng)用帶來(lái)新啟示，可在疼痛早期通過(guò)腦影像評(píng)估齒狀回體積，預(yù)警焦慮、抑郁的風(fēng)險(xiǎn)，盡早介入干預(yù)。肖曉介紹，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一款藥物對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞具有良好的抑制效果，這將能大幅降低慢性疼痛患者產(chǎn)生情緒障礙的可能性，幫助其提高生活質(zhì)量。